The ממשיך T-הווירוס הק?לני של אמברלה התאגיד להרוס את כדור הארץ, משנה את האוכלוסייה העולמית לתוך לגיונות של הבשר לאכול Undead. התקווה האחרונה ויחידה של המין האנושי, אליס, מתעוררת בלב המתקן למבצעים החשאי ביותר של אמברלה וחושפת יותר של העבר שלה המסתורי כשהיא הצוללת עמוקה יותר לתוך...
זהו משחק במסורות ה?ובות ביותר של Resident Evil ו- Silent Hill. עיר אמריקנית ק?נה שוקעת א? א? לתוך ?ירוף מדמם. גופות מפורקות שוברות את הארונות, קורעות את האדמה וקמות על מנת להפר את האידיליה המתוקה של המחוז ולזלול בשר חם של אלה, החיים. להרוס זומבים ובוסים מסוכנים על ידי הנשק האהוב עליך - הגיבור משתמש בו ביעילות רבה יותר. לפתור פאזלים ולקרוא את היומנים כדי לקבל מידע. בצע את פעימות הלב של הגיבור - הוא לא ישרוד עוד התקף לב. מה שקורה בסוף - תלוי בפעולות שלך במשחק.
מצב שונה מן הרגיל אחד על ידי מספר מתוקן של תווים בדיאלוגים...
אורגניזמים שונים על כדור הארץ מו?ציה לאחר תחילת המלחמה הגרעינית והשלב החדש של האבולוציה החל, הסביבה כה חמורה, שרק הגנים ה?ובים ביותר יכולים לשרוד. אנחנו הולכים עדים זה האבולוציה הדרך שבה האדם אינו משחק את התפקיד הראשי יותר...
Resident Evil 6 יאפשר לשחקנים לבחור בין שלושה תרחישים עם עלילות מחוברות. עלילה רביעית היא לא נעולה לאחר שהשחקן סיים את השלושה האחרים. דמויות השחקן מכל תרחיש תהיינה השותפים שלהם בצורה דומה Resident Evil 5. [4 המשחק יהיה שני אויבים עיקריים לרבות זומבים חוזרים ואת J'avo שהוצג זה עתה. בניגוד זומבים, J'avo הם מסוגלים לתקשר אחד עם השני כדי לתכנן מתקפה, להשתמש בנשק כדי לרפא את עצמם. כמו כן המשחק יאפשר לשחקנים להיות מסוגלים לנוע בזמן הירי, אלמנ? בעיקר נעדר מרוב המשחקים הקודמים....